國(guó)家藥監(jiān)局：加強(qiáng)持有人委托生產(chǎn)監(jiān)管工作

　　10月23日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于加強(qiáng)藥品上市許可持有人委托生產(chǎn)監(jiān)督管理工作的公告》（以下簡(jiǎn)稱《公告》），就藥品上市許可持有人（以下簡(jiǎn)稱持有人）委托生產(chǎn)的許可管理、質(zhì)量管理和監(jiān)督檢查等提出明確要求?！豆妗纷园l(fā)布之日起執(zhí)行。

 

　　國(guó)家藥監(jiān)局注重落實(shí)持有人的質(zhì)量主體責(zé)任，已發(fā)布實(shí)施《藥品上市許可持有人落實(shí)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任監(jiān)督管理規(guī)定》。鑒于委托生產(chǎn)活動(dòng)日趨活躍，國(guó)家藥監(jiān)局進(jìn)一步出臺(tái)《公告》，更好推動(dòng)落實(shí)持有人委托生產(chǎn)藥品質(zhì)量安全主體責(zé)任，保障藥品全生命周期質(zhì)量安全。

 

　　《公告》嚴(yán)格委托生產(chǎn)的許可管理，提出申請(qǐng)材料、申請(qǐng)時(shí)間、許可檢查、許可證標(biāo)注等要求?！豆妗分赋?，申請(qǐng)人擬委托生產(chǎn)藥品、申請(qǐng)辦理藥品生產(chǎn)許可證（以下稱B類(lèi)許可證）或者申請(qǐng)B類(lèi)許可證許可事項(xiàng)變更的，省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格審核受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)出具的藥品GMP符合性檢查告知書(shū)、同意受托生產(chǎn)的意見(jiàn)。各省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)當(dāng)指導(dǎo)申請(qǐng)人在完成相應(yīng)研究、驗(yàn)證，并做好接受藥品注冊(cè)核查檢驗(yàn)等準(zhǔn)備工作后，再提出藥品生產(chǎn)許可證的核發(fā)申請(qǐng)或者增加生產(chǎn)范圍的申請(qǐng)。根據(jù)藥品上市注冊(cè)需要，新核發(fā)的藥品生產(chǎn)許可證或者藥品生產(chǎn)許可證新增生產(chǎn)范圍、相應(yīng)生產(chǎn)范圍暫無(wú)產(chǎn)品取得上市許可的，應(yīng)當(dāng)在藥品生產(chǎn)許可證相應(yīng)生產(chǎn)范圍后標(biāo)注“（僅限注冊(cè)申報(bào)使用）”。

 

　　《公告》細(xì)化了對(duì)無(wú)菌藥品、中藥注射劑、多組分生化藥等品種委托生產(chǎn)和對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)存在不良信用記錄情形的監(jiān)管規(guī)定。針對(duì)委托生產(chǎn)中藥注射劑、多組分生化藥，《公告》提出對(duì)持有人關(guān)鍵崗位人員、擬委托生產(chǎn)產(chǎn)品和受托生產(chǎn)企業(yè)的具體要求，并要求持有人在申請(qǐng)準(zhǔn)備階段及委托生產(chǎn)期間，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)以及中藥提取物、動(dòng)物來(lái)源原材料制備過(guò)程的藥品GMP符合情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審核，對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)檢驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行評(píng)估。對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)存在近一年內(nèi)存在兩批次產(chǎn)品抽檢不合格的等不良信用記錄情形的，《公告》提出了持有人進(jìn)行報(bào)告、派員駐廠管理等要求，并規(guī)定持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)當(dāng)每年組織對(duì)持有人開(kāi)展全面監(jiān)督檢查，對(duì)相關(guān)藥品委托生產(chǎn)過(guò)程實(shí)施藥品GMP情況進(jìn)行延伸檢查。

 

　　圍繞強(qiáng)化委托生產(chǎn)的質(zhì)量管理，《公告》從持有人機(jī)構(gòu)人員、檢驗(yàn)管理、放行管理、變更管理、共線生產(chǎn)等方面做出規(guī)定，同時(shí)對(duì)生物制品、中藥注射劑、多組分生化藥委托生產(chǎn)質(zhì)量管理要求細(xì)化要求?！豆妗分赋觯钟腥藨?yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理體系進(jìn)行定期現(xiàn)場(chǎng)審核，應(yīng)當(dāng)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)的檢驗(yàn)結(jié)果、關(guān)鍵生產(chǎn)記錄和偏差控制情況嚴(yán)格審核，應(yīng)當(dāng)按照要求建立藥品上市后變更控制體系，制定內(nèi)部變更分類(lèi)原則、變更事項(xiàng)清單、工作程序和風(fēng)險(xiǎn)管理要求，并認(rèn)真實(shí)施。按照《公告》，持有人可以自行或委托受托生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行檢驗(yàn)，但應(yīng)當(dāng)對(duì)受托方的條件、技術(shù)水平、質(zhì)量管理情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核；除個(gè)別檢驗(yàn)項(xiàng)目外，持有人或者受托生產(chǎn)企業(yè)原則上不得再委托第三方檢驗(yàn)。

 

　　《公告》要求省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)督促持有人開(kāi)展全面自查，明確了省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展監(jiān)督檢查、加強(qiáng)抽檢、加強(qiáng)持有人關(guān)鍵崗位人員培訓(xùn)和考核等要求，并細(xì)化委托生產(chǎn)跨省監(jiān)管要求。按照其規(guī)定，持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)對(duì)持有人的日常監(jiān)管和委托生產(chǎn)品種的監(jiān)督檢查、抽檢，受托生產(chǎn)企業(yè)所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)受托生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)管，并配合持有人所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)對(duì)受托生產(chǎn)企業(yè)和受托生產(chǎn)品種開(kāi)展檢查和抽檢。

 

　　《公告》關(guān)于生產(chǎn)許可證核發(fā)及委托檢驗(yàn)的相關(guān)要求，也適用于其他類(lèi)型持有人及生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督管理?！豆妗饭膭?lì)生物制品持有人具備自行生產(chǎn)能力，鼓勵(lì)多組分生化藥的持有人自建生產(chǎn)用原料基地，鼓勵(lì)中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)使用符合中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GAP）要求的中藥材。