《體外診斷試劑分類目錄》及《關(guān)于實(shí)施〈體外診斷試劑分類目錄〉有關(guān)事項(xiàng)的通告》解讀

　　近日，國(guó)家藥監(jiān)局印發(fā)《關(guān)于發(fā)布體外診斷試劑分類目錄的公告》（2024年第58號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《分類目錄》）及《關(guān)于實(shí)施〈體外診斷試劑分類目錄〉有關(guān)事項(xiàng)的通告》（2024年第17號(hào)，以下簡(jiǎn)稱《實(shí)施通告》）?，F(xiàn)就《分類目錄》修訂背景及相關(guān)內(nèi)容說明如下：

 

 

　　分類管理是醫(yī)療器械監(jiān)管的重要基礎(chǔ)性制度，分類目錄是分類管理的重要組成部分。《6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）》（以下簡(jiǎn)稱2013版目錄）于2013年發(fā)布，后續(xù)又發(fā)布了《關(guān)于過敏原類、流式細(xì)胞儀配套用、免疫組化和原位雜交類體外診斷試劑產(chǎn)品屬性及類別調(diào)整的通告》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2017年第226號(hào)，以下簡(jiǎn)稱226號(hào)通告）和《關(guān)于調(diào)整〈6840體外診斷試劑分類子目錄（2013版）〉部分內(nèi)容的公告》（國(guó)家藥品監(jiān)督管理局公告2020年第112號(hào)，以下簡(jiǎn)稱112號(hào)公告），對(duì)體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別予以明確。上述文件對(duì)體外診斷試劑的監(jiān)管和行業(yè)發(fā)展起到了積極的推動(dòng)作用。

 

　　近年來，體外診斷技術(shù)和產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，新技術(shù)、新方法、新靶標(biāo)不斷涌現(xiàn)，產(chǎn)品數(shù)量和種類急劇上升。2013版目錄、226號(hào)通告和112號(hào)公告不能完全滿足監(jiān)管和產(chǎn)業(yè)需求，且部分產(chǎn)品管理類別與2021年10月發(fā)布的《體外診斷試劑分類規(guī)則》（以下簡(jiǎn)稱《分類規(guī)則》）不完全一致。因此，國(guó)家藥監(jiān)局組織開展了《分類目錄》修訂工作。

 

 

　　《分類目錄》以《分類規(guī)則》為依據(jù)，根據(jù)體外診斷試劑的特點(diǎn)編制而成，《分類目錄》結(jié)構(gòu)由"一級(jí)序號(hào)、一級(jí)產(chǎn)品類別、二級(jí)序號(hào)、二級(jí)產(chǎn)品類別、預(yù)期用途、管理類別"六個(gè)部分組成，其中"一級(jí)產(chǎn)品類別"主要依據(jù)《分類規(guī)則》設(shè)立，共25個(gè)；"二級(jí)產(chǎn)品類別"是在一級(jí)產(chǎn)品類別項(xiàng)下的進(jìn)一步細(xì)化，主要根據(jù)檢測(cè)靶標(biāo)設(shè)置，原則上不包括方法或原理，共1852項(xiàng)。

 

　　《分類目錄》中"預(yù)期用途"涉及的內(nèi)容包括被測(cè)物及主要臨床用途等，其目的主要是用于確定產(chǎn)品的管理類別，不代表對(duì)相關(guān)產(chǎn)品注冊(cè)內(nèi)容的完整描述。

 

　　對(duì)僅提供輔助診斷信息的流式細(xì)胞儀用單一抗體試劑及同型對(duì)照抗體、僅提供輔助診斷信息的免疫組化用單一抗體試劑、僅提供輔助診斷信息的原位雜交用單一探針試劑的預(yù)期用途中均限定不得用于指導(dǎo)臨床用藥或伴隨診斷。

 

　　分類編碼繼續(xù)沿用6840，以避免已注冊(cè)體外診斷試劑產(chǎn)品因分類編碼調(diào)整而變更注冊(cè)、變更生產(chǎn)許可等，減少對(duì)行業(yè)的影響。

 

 

　?。ㄒ唬?被測(cè)物相同但在臨床上用于不同預(yù)期用途、且根據(jù)《分類規(guī)則》屬于不同管理類別的產(chǎn)品，若其在不同管理類別的用途都有較廣泛的應(yīng)用，則依據(jù)《分類規(guī)則》分別列入相應(yīng)管理類別，低類別條目的預(yù)期用途描述中應(yīng)明確不包含按高類別管理的預(yù)期用途。例如下表所示。

 

編號(hào)	二級(jí)序號(hào)	二級(jí)產(chǎn)品類別	預(yù)期用途	管理類別
1	04013	半乳糖檢測(cè)試劑	用于檢測(cè)人體尿液樣本中半乳糖的含量。臨床上用于遺傳性半乳糖血癥的輔助診斷。	Ⅲ
	09007	半乳糖檢測(cè)試劑	用于檢測(cè)人體尿液樣本中的半乳糖。臨床上用于乳糖不耐受的輔助診斷，不用于遺傳性半乳糖血癥的輔助診斷。	Ⅱ
2	07039	甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)試劑	用于檢測(cè)人體樣本中的甲胎蛋白（AFP）。臨床上用于原發(fā)性肝癌的輔助診斷及治療監(jiān)測(cè)。	Ⅲ
	08118	甲胎蛋白（AFP）檢測(cè)試劑	用于檢測(cè)人體血清及羊水樣本中的甲胎蛋白（AFP）。臨床上用于評(píng)估孕婦異常妊娠和唐氏綜合征的風(fēng)險(xiǎn)，不用于腫瘤相關(guān)疾病的輔助診斷。	Ⅱ
	24274	甲胎蛋白（AFP）抗體試劑	在常規(guī)染色（如：HE染色）基礎(chǔ)上進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，為病理醫(yī)師提供診斷的輔助信息，不得用于指導(dǎo)臨床用藥或伴隨診斷。	I
3	10002	促卵泡生成素（FSH）檢測(cè)試劑	用于檢測(cè)人體樣本中的促卵泡生成素（FSH）含量。臨床上用于評(píng)價(jià)垂體內(nèi)分泌功能和卵巢疾病的輔助診斷。	II
	24315	促卵泡生成素（FSH）抗體試劑	在常規(guī)染色（如：HE染色）基礎(chǔ)上進(jìn)行免疫組織化學(xué)染色，為病理醫(yī)師提供診斷的輔助信息，不得用于指導(dǎo)臨床用藥或伴隨診斷。	I

 

　　（二）對(duì)于具有多種預(yù)期用途、但根據(jù)《分類規(guī)則》管理類別相同的產(chǎn)品，進(jìn)行"一級(jí)產(chǎn)品類別"歸類時(shí)，根據(jù)臨床主要用途、特定用途優(yōu)先歸類。例如，用于檢測(cè)人類基因的分子診斷產(chǎn)品，若具有遺傳性疾病檢測(cè)、治療藥物靶點(diǎn)檢測(cè)或者腫瘤篩查、診斷、輔助診斷等特定用途，則按其主要用途確定一級(jí)產(chǎn)品類別為"04 與遺傳性疾病檢測(cè)相關(guān)的試劑"、"06 與治療藥物靶點(diǎn)檢測(cè)相關(guān)的試劑和伴隨診斷用試劑"或"07 與腫瘤篩查、診斷、輔助診斷、分期相關(guān)的試劑"；若不具備此三種特定用途，則歸屬于"03 與人類基因檢測(cè)相關(guān)的試劑"。

 

　　（三）按112號(hào)公告降為二類的部分用于治療監(jiān)測(cè)、預(yù)后觀察的腫瘤標(biāo)志物，不再單獨(dú)增加一級(jí)產(chǎn)品類別，按成分歸入第二類"用于蛋白質(zhì)檢測(cè)的試劑"等產(chǎn)品類別中。

 

　?。ㄋ模└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條，將除基因檢測(cè)以外的人類白細(xì)胞抗原B27（HLA-B27）檢測(cè)試劑由三類降為二類管理。

 

　?。ㄎ澹?duì)符合《分類規(guī)則》且風(fēng)險(xiǎn)較低的、僅做選擇性培養(yǎng)、不具備鑒別及藥敏功能的微生物培養(yǎng)基，將其管理類別調(diào)整為第一類。包括厭氧菌血瓊脂培養(yǎng)基、HE瓊脂培養(yǎng)基、XLD瓊脂培養(yǎng)基、沙門氏志賀氏（SS）瓊脂培養(yǎng)基、WS瓊脂培養(yǎng)基、哥倫比亞血瓊脂培養(yǎng)基、布魯氏菌血瓊脂（BBA）培養(yǎng)基、改良淋病奈瑟菌選擇性瓊脂培養(yǎng)基（MTM瓊脂培養(yǎng)基）、淋病奈瑟菌培養(yǎng)基、TM（Thayer-Martin）淋球菌培養(yǎng)基、麥康凱瓊脂培養(yǎng)基、山梨醇麥康凱培養(yǎng)基、中國(guó)藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基、伊紅美藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基、海氏腸道瓊脂培養(yǎng)基、慶大霉素瓊脂培養(yǎng)基、硫檸膽蔗瓊脂培養(yǎng)基（TCBS瓊脂培養(yǎng)基）、鏈霉素月桂基硫酸鈉亞碲酸鉀瓊脂培養(yǎng)基、軍團(tuán)菌瓊脂培養(yǎng)基、高鹽甘露醇瓊脂培養(yǎng)基、Baird-Parker瓊脂培養(yǎng)基、淋球菌培養(yǎng)浸片、CLED瓊脂培養(yǎng)基、沙保弱（羅）瓊脂培養(yǎng)基、毛滴蟲培養(yǎng)基、雙相顯色體液培養(yǎng)瓶、L型細(xì)菌增菌培養(yǎng)基、雙相血培養(yǎng)瓶、嗜血桿菌巧克力瓊脂選擇培養(yǎng)基。

 

　?。┌凑盏谝活惞芾淼募?xì)胞培養(yǎng)基，僅保留基礎(chǔ)培養(yǎng)基產(chǎn)品，如RPMI-1640 培養(yǎng)基，并根據(jù)《分類規(guī)則》明確用途限制（不用于細(xì)胞治療、細(xì)胞回輸、輔助生殖等非體外診斷用途）。對(duì)于已備案的明確所培養(yǎng)的細(xì)胞類型、細(xì)胞來源，但不能明確其預(yù)期用途的細(xì)胞培養(yǎng)基產(chǎn)品，不列入《分類目錄》，如上皮細(xì)胞培養(yǎng)基、腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)基、結(jié)直腸細(xì)胞培養(yǎng)基、肝細(xì)胞培養(yǎng)基、骨髓細(xì)胞培養(yǎng)基等。相關(guān)產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)明確預(yù)期用途后申請(qǐng)分類界定。

 

　?。ㄆ撸└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條、第七條規(guī)定，按照第一類管理的樣本處理用產(chǎn)品，主要指檢測(cè)反應(yīng)發(fā)生前的樣本預(yù)處理階段所用的通用性產(chǎn)品，且不參與反應(yīng)。原則上此類產(chǎn)品僅包括儀器平臺(tái)通用或方法學(xué)通用的樣本處理用試劑，不包括針對(duì)具體檢測(cè)項(xiàng)目的樣本處理用試劑。如樣本萃取液，為可跨平臺(tái)、或同一儀器平臺(tái)，或同一方法學(xué)使用的非特異性試劑，預(yù)期用于對(duì)待測(cè)樣本進(jìn)行分析前預(yù)處理，溶解細(xì)胞，萃取出待測(cè)物。其本身并不直接參與檢測(cè)，按第一類管理。

 

　?。ò耍┌凑盏谝活惞芾淼姆磻?yīng)體系通用試劑，主要指檢測(cè)反應(yīng)階段維持反應(yīng)體系環(huán)境的通用性試劑。僅包括儀器平臺(tái)通用或方法學(xué)通用的反應(yīng)體系試劑，如：化學(xué)發(fā)光免疫分析用底物液、化學(xué)發(fā)光免疫分析用發(fā)光液等，不針對(duì)具體檢測(cè)項(xiàng)目。不可對(duì)完整的產(chǎn)品進(jìn)行拆分后單獨(dú)注冊(cè)/備案，如免疫檢測(cè)試劑、基因測(cè)序反應(yīng)試劑盒、質(zhì)譜檢測(cè)試劑等，不能拆分成多種組分后單獨(dú)注冊(cè)/備案。

 

　?。ň牛┌凑盏谝活惞芾淼娜旧海饕竿ㄓ眯援a(chǎn)品，不含特異性的蛋白、抗原、抗體、酶等物質(zhì)，按染色液主要化學(xué)成分或常用名稱命名。如伊紅染色液、結(jié)晶紫染色液等。

 

　?。ㄊ└鶕?jù)《分類規(guī)則》，按照第一類管理的流式細(xì)胞儀用、免疫組化、原位雜交產(chǎn)品涉及的抗體或者探針，均為"單一抗體"或"單一探針"。原位雜交產(chǎn)品中針對(duì)單個(gè)基因檢測(cè)的斷裂基因探針、融合基因探針，因其產(chǎn)品的特性，需要兩個(gè)探針共同完成某個(gè)基因的檢測(cè)，視作"單一探針"；原位雜交產(chǎn)品中針對(duì)單個(gè)基因檢測(cè)的，產(chǎn)品的組成中除主要的特異性探針外，另含有起"輔助定位"作用的探針的，視作"單一探針"。

 

　　根據(jù)《分類規(guī)則》，上述按照第一類管理的"單一抗體"或"單一探針"組合后，應(yīng)當(dāng)按照第二類或第三類管理。

 

　　（十一）《分類規(guī)則》中"僅為專業(yè)醫(yī)生提供輔助診斷信息的流式細(xì)胞儀用單一抗體"限指對(duì)體液中懸浮的細(xì)胞進(jìn)行分析、提供輔助信息的單一抗體以及同型對(duì)照抗體。通過捕獲體液中其他成分形成生物粒子、從而用流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測(cè)的體外診斷試劑，不符合《分類規(guī)則》中"流式細(xì)胞儀用單一抗體"有關(guān)要求。如在流式平臺(tái)上，基于抗原抗體反應(yīng)，以特定"微珠"或者"微球"為載體，對(duì)白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等物質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)分析的試劑。12個(gè)流式細(xì)胞儀配套用產(chǎn)品由一類升為二類管理，具體包括：α-干擾素檢測(cè)試劑、γ-干擾素檢測(cè)試劑、白介素-1β檢測(cè)試劑、白介素2檢測(cè)試劑、白介素4檢測(cè)試劑、白介素5檢測(cè)試劑、白介素6檢測(cè)試劑、白介素8檢測(cè)試劑、白介素10檢測(cè)試劑、白介素17檢測(cè)試劑、白介素12p70檢測(cè)試劑、腫瘤壞死因子α檢測(cè)試劑。

 

　?。ㄊ┏冢ㄊl第二款列出的情形外，《分類目錄》中未包含的組合產(chǎn)品，如組合后的預(yù)期用途僅為單項(xiàng)產(chǎn)品預(yù)期用途的組合，則應(yīng)當(dāng)按照所包含的單項(xiàng)產(chǎn)品的最高管理類別確定其管理類別。如有新增預(yù)期用途，應(yīng)當(dāng)按照相關(guān)要求申請(qǐng)分類界定。

 

　?。ㄊ斗诸惸夸洝肺窗ㄐ?zhǔn)品、質(zhì)控品。根據(jù)《分類規(guī)則》，與第二類、第三類體外診斷試劑配合使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品的類別，與試劑類別相同；與第一類體外診斷試劑配合使用的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，按第二類管理。

 

　　非定值質(zhì)控品不作為醫(yī)療器械管理。

 

　?。ㄊ模└鶕?jù)《分類規(guī)則》第六條、第七條規(guī)定，與麻醉 藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測(cè)相關(guān)，并具有臨床診斷用途、在臨床機(jī)構(gòu)使用的體外診斷試劑，按第三類管理。麻醉 藥品、精神藥品或醫(yī)療用毒性藥品的范圍根據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局、公安部、國(guó)家衛(wèi)生健康委聯(lián)合發(fā)布的《麻醉 藥品和精神藥品品種目錄》《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》所列的毒性藥品品種，以及后續(xù)補(bǔ)充文件增加的品種進(jìn)行確定。

 

 

　　包括產(chǎn)品注冊(cè)備案相關(guān)要求?！斗诸惸夸洝穼?shí)施過渡期根據(jù)首次注冊(cè)、延續(xù)注冊(cè)、變更注冊(cè)及備案等不同注冊(cè)/備案形式進(jìn)行了分別說明，并以是否受理/備案為劃分節(jié)點(diǎn)?？紤]到《分類目錄》發(fā)布后監(jiān)管部門及相關(guān)企業(yè)學(xué)習(xí)需一定時(shí)間，因此，對(duì)于產(chǎn)品注冊(cè)，《分類目錄》自2025年1月1日起實(shí)施；對(duì)于產(chǎn)品備案，為盡快指導(dǎo)和規(guī)范，《分類目錄》自2024年7月1日起實(shí)施。

 

 

　　明確對(duì)于2025年1月1日前已批準(zhǔn)且已生效的體外診斷試劑注冊(cè)證，無論按《分類目錄》管理類別是否調(diào)整，在批準(zhǔn)的有效期內(nèi)依然繼續(xù)有效。

 

 

　　自2025年1月1日起應(yīng)當(dāng)按照新《分類目錄》受理產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)；2025年1月1日前已受理的，可以按原《分類目錄》進(jìn)行審評(píng)審批，其中涉及類別調(diào)整的，需在注冊(cè)證備注欄中注明新《分類目錄》管理類別，并限定醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期不得超過2027年1月1日。

 

 

　　對(duì)于2025年1月1日前已受理但尚未作出審批決定的，按照原《分類目錄》繼續(xù)審評(píng)審批；準(zhǔn)予延續(xù)注冊(cè)的，如按照新《分類目錄》不涉及產(chǎn)品管理類別調(diào)整，則按照新《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證；如按照新《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別調(diào)整，則繼續(xù)按照原《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械注冊(cè)證，在注冊(cè)證備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別，并限定醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期不得超過2027年1月1日。

 

　　對(duì)于在2025年1月1日前已批準(zhǔn)且已生效的醫(yī)療器械注冊(cè)證，如涉及產(chǎn)品管理類別由高類別調(diào)整為低類別的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照改變后的類別向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)延續(xù)注冊(cè)或者辦理備案。如涉及產(chǎn)品管理類別由低類別調(diào)整為高類別的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照改變后的類別向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)注冊(cè)；在原醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)提出注冊(cè)申請(qǐng)的，如在開展產(chǎn)品類別轉(zhuǎn)換工作期間注冊(cè)證到期，注冊(cè)人可向原注冊(cè)部門提出原醫(yī)療器械注冊(cè)證延期申請(qǐng)，予以延期的，原則上原醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期不得超過2027年1月1日。

 

 

　　對(duì)于2025年1月1日前已受理但尚未作出審批決定的，按照原《分類目錄》繼續(xù)審評(píng)審批；準(zhǔn)予變更注冊(cè)的，如按照新《分類目錄》不涉及產(chǎn)品管理類別調(diào)整，則按照新《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊(cè)文件；如按照新《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別調(diào)整，則繼續(xù)按照原《分類目錄》核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊(cè)文件，并在備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別。

 

　　對(duì)于在2025年1月1日前已批準(zhǔn)且已生效的醫(yī)療器械注冊(cè)證，涉及管理類別調(diào)整的，如在醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)發(fā)生注冊(cè)變更的，注冊(cè)人可以向原注冊(cè)部門申請(qǐng)變更注冊(cè)。準(zhǔn)予變更注冊(cè)的，核發(fā)醫(yī)療器械變更注冊(cè)文件，并在備注欄中注明新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別。再次強(qiáng)調(diào)，對(duì)涉及管理類別調(diào)整的，注冊(cè)人應(yīng)當(dāng)按照新《分類目錄》產(chǎn)品管理類別向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)注冊(cè)或者辦理備案。

 

 

　　自《分類目錄》發(fā)布之日至2024年6月30日，可以按照原《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑備案；鼓勵(lì)按照《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑產(chǎn)品備案。自2024年7月1日起，應(yīng)當(dāng)按照新《分類目錄》辦理第一類體外診斷試劑產(chǎn)品備案。

 

　　2024年7月1日前已備案的產(chǎn)品，備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)照《分類目錄》對(duì)備案信息及備案資料進(jìn)行自查。涉及變更備案、取消備案的，備案人應(yīng)當(dāng)按照《關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng)的公告》辦理。其中按照《分類目錄》涉及產(chǎn)品管理類別由低類別調(diào)整為高類別的，備案人應(yīng)當(dāng)按照改變后的類別向相應(yīng)藥品監(jiān)督管理部門申請(qǐng)注冊(cè)。自2027年1月1日起，未依法取得注冊(cè)證的，不得生產(chǎn)、進(jìn)口和銷售，在原備案有效期內(nèi)生產(chǎn)的產(chǎn)品自2027年1月1日起也不得銷售。