干眼癥用藥研發(fā)管線火熱：誰是“排頭兵”？誰是“潛力股”？

　　干眼癥為多因素引起的慢性眼表疾病，可伴有眼表炎性反應(yīng)、組織損傷及神經(jīng)異常，造成眼部多種不適癥狀和/或視功能障礙。

 

　　據(jù)報道，世界范圍內(nèi)干眼癥患病率為5%～34%。Datamonitor Healthcare報道，2020年，全球15歲以上個體中有15.2億例干眼癥病例，預(yù)計到2029年，該數(shù)字將增加至17.2億例。

 

 

 

 

　　據(jù)報道，全球2020年70多個主要醫(yī)藥市場干眼產(chǎn)品銷售額約為52.4億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為8.1%。預(yù)測全球2023-2024年干眼產(chǎn)品銷售額達峰值58.0億美元，2030年為55.1億美元。

 

 

　　美國是全球干眼產(chǎn)品最大的市場，2020年市場規(guī)模為30.2億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為10.2%。日本居第二，為3.6億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為-1.5%。韓國第三，市場規(guī)模為2.2億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為11.7%。

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2020年，國內(nèi)干眼癥用藥公立醫(yī)院和零售藥店兩個渠道銷售額合計為30.9億元，2016-2020年復(fù)合年增長率為6.4%。2020年受新冠肺炎疫情影響，國內(nèi)公立醫(yī)院干眼癥用藥同比下降5.6%，但零售藥店同比增長5.7%。

 

 

 

　　按干眼癥產(chǎn)品的活性成分統(tǒng)計，2020年全球主要醫(yī)藥市場環(huán)孢素眼用制劑銷售額居首，銷售額達24.2億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為7.1%。干眼癥用藥環(huán)孢素眼用制劑第一品牌為艾爾健公司的Restasis，2020年全球銷售額為22.8億美元，2016-2020年復(fù)合年增長率為6.1%，預(yù)測2030年將下降至6.6億美元。

 

 

 

　　據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，按活性成分統(tǒng)計，2020年國內(nèi)公立醫(yī)院干眼癥用藥銷售額為23.2億元，零售藥店銷售額為7.8億元。其中，玻璃酸鈉眼用制劑在國內(nèi)公立醫(yī)院和零售藥藥店渠道的銷售額均居首位，分別為12.0億元和2.9億元，2016-2020年復(fù)合年增長率均超過15.0%。

 

　　國內(nèi)公立醫(yī)院干眼癥用藥銷售額第一品牌是URSAPHARM公司的海露玻璃酸鈉滴眼液，2020年銷售額為4.8億元；參天公司的愛麗玻璃酸鈉滴眼液緊隨其后，銷售金額與海露很接近。

 

 

　　零售藥店干眼癥用藥銷售額第一品牌為湖北遠大天天明制藥的瑞珠聚乙烯醇滴眼液，2020年銷售額為2.1億元。

 

 

 

 

　　據(jù)報道，全球已上市用于干眼癥治療的藥品有20多個，目前處于Ⅲ期臨床試驗中的有23個、Ⅱ期臨床試驗中的有44個。值得關(guān)注的品種如下：

 

 

　　2020年10月26日，美國FDA批準了Kala 制藥公司的氯替潑諾混懸滴眼液（商品名：Eysuvis，0.25%），用于短期（兩周）治療干眼癥的體征和癥狀。

 

　　此前，美國FDA沒有批準用于治療干眼癥的皮質(zhì)類激素，該產(chǎn)品使用了Kala制藥公司的AMPPLIFY黏液穿透顆粒（MPP）給藥技術(shù)，以增強皮質(zhì)類激素在眼表的滲透性。

 

 

　　該產(chǎn)品由Oyster Point創(chuàng)制，具有多靶點的作用：煙堿乙酰膽堿受體調(diào)節(jié)劑；煙堿ACh受體α4亞基調(diào)節(jié)劑；煙堿乙酰膽堿受體部分激動劑；煙堿乙酰膽堿受體β2亞基調(diào)節(jié)劑。2020年12月，通過505（b）（2）途徑向美國FDA提交了新藥上市申請（NDA），用于治療干眼癥體征和癥狀治療。2021年3月FDA接受了申請，預(yù)計2030年銷售額為5.0億美元。

 

 

　　Mimetogen 制藥公司正在研發(fā)該產(chǎn)品，代碼為MIM-D3。

 

　　他韋勒米特是一種小分子神經(jīng)生長因子（Nerve Growth Factor，NGF）模擬肽、原肌球蛋白相關(guān)激酶a（TrkA）受體激動劑、粘蛋白促泌劑、1%滴眼液用于治療干眼綜合征（干燥性角膜結(jié)膜炎、干眼癥）。2013年10月，開始進行干眼綜合征Ⅲ臨床試驗；2019年3月，啟動了另外一項干眼綜合征Ⅲ期臨床試驗。

 

 

　　該產(chǎn)品是Aerie Pharmaceuticals收購AVX Pharma后研發(fā)的，為瞬時受體電位TRPM8激動劑滴眼液，選擇性地作用于角膜中的溫度或濕度檢測神經(jīng)元，從而調(diào)節(jié)基礎(chǔ)淚液產(chǎn)生穩(wěn)定淚膜，并具有鎮(zhèn)痛作用，減輕眼部不適，用于治療干眼癥（干眼綜合征）。

 

　　該產(chǎn)品Ⅱb期COMET-1臨床試驗取得積極結(jié)果：對眼部多種癥狀和體征有統(tǒng)計學(xué)意義改善。2020年11月，在干眼癥患者中啟動了Ⅲ期臨床試驗。

 

 

　　隨著對視頻終端工作的日益需要，特別是人們?nèi)粘Ｉ詈凸ぷ鲗κ謾C的依賴、過度看手機的不良習(xí)慣，以及糖尿病、角膜屈光手術(shù)、翼狀胬肉、過敏性結(jié)膜炎、干燥綜合征及眼表藥物濫用等都是干眼綜合征發(fā)生的高危因素。全球干眼癥患病率呈逐年上升趨勢。

 

　　由于引起干眼癥的原因十分復(fù)雜，許多患者的病因通常難以發(fā)現(xiàn)，對于這些患者，緩解干眼癥狀是其用藥治療的重要目標，因此，眼潤滑劑/人工淚液是當(dāng)前國內(nèi)外干眼癥用藥的主要品種。未來的發(fā)展方向是針對具體病因進行個體化治療。

 

　　全球干眼癥用藥存在尚未滿足的臨床需求，藥研發(fā)有著的驅(qū)動力，近幾年獲批上市的用于干眼癥治療的新化學(xué)實體均具有明確的藥理活性。在研管線品種顯示出作用于多靶點、品種多、競爭激烈的特點，可以預(yù)見：未來干眼癥用藥市場必將具有持續(xù)的增長潛力。