諾華、雅培、賽諾菲、默沙東拆分仿制藥啟示錄！

　　不久前，醫(yī)藥巨頭諾華宣布將剝離旗下仿制藥業(yè)務(wù)部門山德士，尋求獨(dú)立分拆上市。堅(jiān)持了20多年的仿制藥、品牌藥混合經(jīng)營(yíng)被最終放棄，必有原因。

 

　　放眼整個(gè)仿制藥產(chǎn)業(yè)，曾經(jīng)風(fēng)光無限：大公司不斷買進(jìn)、并購擴(kuò)張、受資本追捧和杠桿助力，也迎來過股價(jià)市值飆升；如今都通過做減法、剝離和變賣，將眾多產(chǎn)品和文號(hào)轉(zhuǎn)手或停產(chǎn)。

 

　　雅培是最早剝離其仿制藥業(yè)務(wù)的一員，其將仿制藥業(yè)務(wù)獨(dú)立成Hospira藥業(yè)掛牌上市，后來被輝瑞收購。輝瑞通過幾次并購，一直保留自己的仿制藥業(yè)務(wù)，留在Upjon旗下；直到2019年宣布與邁蘭藥業(yè)合并，成立暉致公司，也是當(dāng)今世界最大的仿制藥公司。

 

　　賽諾菲早在2018年開始出售旗下仿制藥業(yè)務(wù)。默沙東去年也將自己的仿制藥業(yè)務(wù)包括生物類似藥業(yè)務(wù)與女性健康相關(guān)的業(yè)務(wù)打包剝離成獨(dú)立上市的新公司。

 

　　這次諾華宣布剝離山德士仿制藥業(yè)務(wù)，也意味著最后一家醫(yī)藥巨頭與仿制藥業(yè)務(wù)告別。其他世界十強(qiáng)藥企，也不再與“狼”共舞，拿創(chuàng)新品牌藥業(yè)務(wù)與仿制藥業(yè)務(wù)混營(yíng)。

 

　　原因何在？筆者認(rèn)為，無非是玩家太多、產(chǎn)能過剩、競(jìng)爭(zhēng)劇烈導(dǎo)致利潤(rùn)下滑，甚至有的出現(xiàn)大額虧損。如暉致最近市值只有110億美元，而5年前梯瓦曾試圖以400億美元吞并邁蘭。仿制藥作為全球必備醫(yī)藥產(chǎn)品，其資本市場(chǎng)氛圍似乎逐漸不友善。

 

　　猜想>>>

 

　　未來發(fā)展趨勢(shì)

 

　　[猜想一] 市場(chǎng)更大，需求量更旺

 

　　為了加快仿制藥上市，F(xiàn)DA在1984年頒布了《藥品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和專利期恢復(fù)法案》（也稱“Hatch-Waxman法案”），標(biāo)準(zhǔn)化了仿制藥的認(rèn)可程序。2007年，F(xiàn)DA啟動(dòng)了價(jià)值和效率仿制藥倡議（GIVE），努力實(shí)現(xiàn)仿制藥審批流程的現(xiàn)代化和簡(jiǎn)化，并增加可用仿制藥產(chǎn)品的數(shù)量和種類，加快了審批速度，使得仿制藥產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展。因?yàn)閷徟绦蚝?jiǎn)化，市場(chǎng)需求暴增。

 

　　以美國市場(chǎng)為例，從1984年仿制藥處方量?jī)H占18%開始持續(xù)上升，到如今占據(jù)80%～90%份額。老年人常見病用藥比例更高，基本都是仿制藥。

 

　　隨著社會(huì)老齡化，慢性病如心血管疾病、糖尿病等疾病及腫瘤等治療領(lǐng)域?qū)⒂泻芏喾轮扑幨袌?chǎng)機(jī)會(huì)。

 

　　另外，生物仿制藥增長(zhǎng)、政府采購預(yù)算趨緊、醫(yī)保覆蓋增加都會(huì)驅(qū)動(dòng)仿制藥消費(fèi)的增加。仿制藥在處方量和銷量上是品牌專利藥的4倍，但由于價(jià)格低廉，銷售金額只有原研藥品牌藥的四分之一，競(jìng)爭(zhēng)力強(qiáng)。

 

　　研究表明，仿制藥市場(chǎng)在未來5～10年仍將穩(wěn)健成長(zhǎng)。2012年仿制藥全球銷售額只有2600億美元，2021年全球仿制藥的銷售額達(dá)到3924億美元，2022-2028年間的復(fù)合增長(zhǎng)將在5.2%，預(yù)計(jì)到2028年，全球仿制藥市場(chǎng)將達(dá)到5318億美元。

 

　　[猜想二] 處方增加，占比近上限

 

　　最近美國國會(huì)通過的抗通脹法中涉及藥品限價(jià)的條款，對(duì)品牌原研藥會(huì)有很大沖擊，而對(duì)仿制藥行業(yè)沖擊相對(duì)小一些。

 

　　政府、企業(yè)、保險(xiǎn)公司在藥品消費(fèi)和價(jià)格談判上會(huì)更傾向于性價(jià)比更高的仿制藥，除非是不可替代的、臨床效果更佳的原研藥。所以仿制藥處方量可能進(jìn)一步增加。

 

　　不過，醫(yī)藥市場(chǎng)必有創(chuàng)新研發(fā)的用武之地，并給予足夠高的利潤(rùn)空間，否則就不會(huì)有創(chuàng)新研發(fā)的動(dòng)力和成長(zhǎng)空間。全球藥品1.2萬億美元的市場(chǎng)規(guī)模中，仿制藥銷售金額占比可能逐漸達(dá)到50%，但市場(chǎng)占比最終也許定格于85%～95%之間。

 

　　[猜想三] 新興市場(chǎng)，依然有作為

 

　　由于消費(fèi)能力有限，新特貴的品牌藥在新興市場(chǎng)和欠發(fā)達(dá)國家的銷售和消費(fèi)比例不高，最大需求和處方量必然還是仿制藥。

 

　　南非、印度仿制藥公司已有非常好的業(yè)績(jī)和市場(chǎng)氛圍；中國藥企立足于本國巨大市場(chǎng)，也有出海小試牛刀者。仿制藥的銷售增幅自然是高于歐美發(fā)達(dá)國家。全球仿制藥市場(chǎng)年復(fù)合增長(zhǎng)在5.5%，但在新興市場(chǎng)增幅會(huì)高若干個(gè)百分點(diǎn)。

 

　　大型仿制藥公司也會(huì)通過并購、合作以及代理方式，對(duì)新興市場(chǎng)進(jìn)行滲透和戰(zhàn)略性布局。除了傳統(tǒng)的小分子化學(xué)仿制藥剛需外，新興市場(chǎng)對(duì)生物仿制藥的需求也會(huì)日益增大。市場(chǎng)份額和比例也會(huì)逐漸提高。

 

　　藥品剛需會(huì)隨新興市場(chǎng)GDP增長(zhǎng)而穩(wěn)步增長(zhǎng)。國際大型藥企即使放棄或剝離仿制藥業(yè)務(wù)，但在新興市場(chǎng)和四大金磚國的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和銷售芳年，仍然會(huì)有專利過期產(chǎn)品的重要地位及銷售份額。

 

　　啟發(fā)>>>

 

　　重整旗鼓方向

 

　　并購減法或甚于加法

 

　　2010年前后，仿制藥行業(yè)不斷掀起并購熱潮，成交價(jià)10億美元都不是新聞看點(diǎn)，幾十億甚至幾百億美元的并購也時(shí)有發(fā)生，盡管有些交易最后未達(dá)成。

 

　　其中最大的一筆交易還是以色列的梯瓦藥業(yè)以400多億美元收購艾爾健旗下的仿制藥業(yè)務(wù)，正是由于這筆仿制藥行業(yè)的超級(jí)并購和以前幾單耗費(fèi)幾十億美元的并購，讓梯瓦背上沉重財(cái)務(wù)和債務(wù)負(fù)擔(dān)。

 

　　梯瓦機(jī)構(gòu)臃腫、產(chǎn)品和產(chǎn)能過剩、業(yè)績(jī)和利潤(rùn)下滑，市值和股票從風(fēng)光時(shí)刻的400多億美元和29美元股價(jià)一路下滑到70多億美元和6美元多股價(jià)。為了減輕負(fù)擔(dān)，梯瓦不得不變賣資產(chǎn)和部分產(chǎn)品，降低成本和負(fù)債。

 

　　梯瓦因貪大而受挫，主要是片面追求規(guī)模效應(yīng)，而忽略仿制藥行業(yè)的特殊性，即門檻不高、競(jìng)爭(zhēng)激烈。所以不是產(chǎn)品越多、規(guī)模越大的企業(yè)就越穩(wěn)健越賺錢，反而是船小好調(diào)頭，做有特色和難度的仿制藥，反而可以獲得更好的回報(bào)。

 

　　業(yè)務(wù)差異化發(fā)展際遇

 

　　仿制藥行業(yè)門檻不高，尤其是小分子化學(xué)藥的仿制藥業(yè)務(wù)競(jìng)爭(zhēng)最激烈，但如果仿制藥企業(yè)能搶得市場(chǎng)先機(jī)，尤其是通過挑戰(zhàn)專利勝出，可享受180天行政排他性保護(hù)，更早進(jìn)入市場(chǎng)，以此擠壓原研品牌藥的市場(chǎng)空間，直至原研藥因價(jià)格原因主動(dòng)退出江湖。

 

　　除了挑戰(zhàn)專利做首仿藥之外，在注射類仿制藥、復(fù)方和緩控釋制劑、低劑量難開發(fā)的仿制藥領(lǐng)域，市場(chǎng)還沒那么擁擠，是仿制藥企業(yè)尤其是在藥物輸送（DDS）和制劑開發(fā)有技術(shù)實(shí)力和創(chuàng)新研發(fā)企業(yè)的機(jī)會(huì)。

 

　　市場(chǎng)短缺制劑，尤其是上FDA短缺品種名錄的產(chǎn)品很有開發(fā)價(jià)值。這些產(chǎn)品的短缺通常要么是原料難買或難做，要么是市場(chǎng)容量不大，文號(hào)與廠家競(jìng)爭(zhēng)太大，削價(jià)后不賺錢，共同放棄后造成。其實(shí)全球市場(chǎng)在幾千萬美元到1億美元之間的產(chǎn)品中，有很多是極具臨床價(jià)值的。

 

　　藥企應(yīng)該關(guān)注這方面的品種和商機(jī)，尤其是醫(yī)院用藥、注射制劑、小品種藥物的仿制藥生意大有可為，可以與國外企業(yè)聯(lián)合開發(fā)。筆者注意到，美國的Medivant Health藥廠最近投資建廠，專門開發(fā)別的仿制藥企業(yè)不愿開發(fā)生產(chǎn)的注射液小品種。未來一定會(huì)有不錯(cuò)的回報(bào)。

 

　　看好生物仿制藥商機(jī)

 

　　目前全球最熱銷的TOP10藥品過半是生物大分子或抗體藥物，根據(jù)《2022-2027年全球生物仿制藥市場(chǎng)展望報(bào)告》，2021年生物仿制藥市場(chǎng)價(jià)值達(dá)到130億美元。該市場(chǎng)目前受到多種因素的推動(dòng)，例如重磅生物藥物專利到期、價(jià)格下降、慢性病患病率上升以及政府采取的節(jié)約成本舉措等。

 

　　在這些因素的推動(dòng)下，預(yù)計(jì)到2027年市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到608億美元，2022-2027年的復(fù)合年增長(zhǎng)率為26.1%，遠(yuǎn)高于小分子化學(xué)仿制藥的銷售增幅。而且生物仿制藥的研發(fā)投入門檻高、競(jìng)爭(zhēng)少、售價(jià)不低，若開發(fā)成功，會(huì)有不錯(cuò)的回報(bào)。

 

　　諾華CEO在推薦山德士公司分拆上市時(shí)，就強(qiáng)調(diào)其賣點(diǎn)和未來成長(zhǎng)空間在于生物仿制藥的開發(fā)與上市銷售。從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，全球十大生物仿制藥廠，以及印度、南非和韓國藥企都在這幾年有大筆長(zhǎng)線投資。中國藥企藥參加全球仿制藥市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)，生物仿制藥是必做的功課。

 

　　追問>>>

 

　　市場(chǎng)版圖重排

 

　　目前諸多仿制藥企業(yè)上市公司估值和市值都不高。梯瓦曾經(jīng)市值高達(dá)400多億美元，短暫進(jìn)入世界藥企十強(qiáng)，但現(xiàn)在市值只有100億美元左右，另外幾家排行靠前的仿制藥企業(yè)，也只有110億～150億美元市值，南非的藥企Aspen因?yàn)橛幸呙绾蜕锼帢I(yè)務(wù)，市值有好幾百億美元。這些公司的市盈率都不高，說明業(yè)績(jī)利潤(rùn)和成長(zhǎng)型不夠理想。

 

　　所以仿制藥行業(yè)需要經(jīng)過一段時(shí)間的重新定位、重組和內(nèi)外部協(xié)調(diào)，才能走出目前的低谷。

 

　　從投資價(jià)值來說，仿制藥企業(yè)仍有選擇性投資的良好機(jī)會(huì)。泡沫已被擠去，企業(yè)如果能從自身核心優(yōu)勢(shì)入手，開發(fā)更多新的仿制藥和特色藥，適當(dāng)調(diào)劑自己的產(chǎn)品線，提高生產(chǎn)效率和市場(chǎng)滲透，銷售額和業(yè)績(jī)利潤(rùn)應(yīng)該有所改觀。

 

　　從仿制藥目前市場(chǎng)看，輝瑞普強(qiáng)與邁蘭合并后（57%對(duì)43%）所形成的暉致顯然是行業(yè)老大，梯瓦次之，山德士第三，一段時(shí)間內(nèi)這樣的大格局還不會(huì)出現(xiàn)變化。山德士剝離上市的時(shí)機(jī)也要看市場(chǎng)反應(yīng)。如果能在250億～300億美元估值和發(fā)行價(jià)合理定位，也許會(huì)成為業(yè)內(nèi)市值最高的仿制藥企業(yè)。

 

　　不過，從業(yè)績(jī)、利潤(rùn)、公司市值以及未來成長(zhǎng)勢(shì)頭看，位居仿制藥企業(yè)第四、第五位的印度藥企太陽藥業(yè)和阿拉濱諾藥企，通過并購整合了國內(nèi)外許多資源，發(fā)展勢(shì)頭迅猛。去年默沙東剝離分拆上市的企業(yè)歐加隆、GSK分拆的Halson公司實(shí)力也不一般，前者業(yè)務(wù)量在60億～70億美元，后者年銷量高達(dá)130億美元，它們的加入，將使仿制藥和OTC行業(yè)的江湖地位重新洗牌。

 

　　異軍突起 印企意圖擴(kuò)張

 

　　仿制藥行業(yè)興起源于美國立法鼓勵(lì)。1990年，大約50%的ANDA申報(bào)來自美國公司，15%來自印度。到2012年，美國公司申報(bào)下降至30%，而印度企業(yè)上升至40%。

 

　　過去10年，印度企業(yè)的ANDA申報(bào)量每年達(dá)200多件，涉及的企業(yè)也翻了5倍，達(dá)到25家。在仿制藥行業(yè)，印度企業(yè)所取得的國家化、資本化和專業(yè)化程度，以及不斷并購取得的全球市場(chǎng)份額是不斷上升的。

 

　　如今世界前10大仿制藥企業(yè)中，印度就有5家；在前20家仿制藥企業(yè)排行榜中，印度藥企也占半壁江山。印度藥企不僅出口仿制藥原料，而且大量出口仿制藥制劑，并在全球各地設(shè)立分支機(jī)構(gòu)和銷售渠道，每年出口的制劑銷售額已超過200億美元。

 

　　印度藥企在美國也不是一帆風(fēng)順，曾有多家印度藥企在美國和印度被FDA發(fā)現(xiàn)存在數(shù)據(jù)造假而遭受嚴(yán)厲處罰和產(chǎn)品禁售。不過，這并沒有阻止和放慢印企在國際市場(chǎng)上不斷拓展的步伐和擴(kuò)張意圖。

 

　　珠玉在前 中國揚(yáng)帆出海

 

　　中國仿制藥產(chǎn)品出海在過去10年已有可喜的進(jìn)步和增長(zhǎng)。中國本土藥企設(shè)施、原料藥及制劑研發(fā)和生產(chǎn)能力和產(chǎn)品質(zhì)量已經(jīng)具備國際市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，但在市場(chǎng)拓展、海外ANDA申報(bào)、挑戰(zhàn)原研藥專利、搶占市場(chǎng)先機(jī)以及生物仿制藥海外布局方面的底氣需要提升。

 

　　2017年，復(fù)星藥業(yè)控股并購印度Gland Pharmaceutical，并成功將其資本化上市，成為迄今中國制藥企業(yè)交易金額最大的海外并購案。希望未來十年，中國大型藥企能憑借原料藥優(yōu)勢(shì)，通過培養(yǎng)和引進(jìn)國際化人才，借助資本紐帶和杠桿，進(jìn)一步完成一些戰(zhàn)略性并購，提升中國藥企在仿制藥市場(chǎng)的國際地位。

 

　　結(jié)語<<<

 

　　近期仿制藥不少行業(yè)大佬還在梳理業(yè)務(wù)、提高并購重組后的運(yùn)行效率，無暇顧及行業(yè)的大型并購。不過，考慮到整個(gè)仿制藥行業(yè)市場(chǎng)分散，頭部企業(yè)所占市場(chǎng)份額還不大，所以經(jīng)過優(yōu)勝劣汰洗牌的若干年后，也許會(huì)有重大并購和強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。在仿制藥江湖，誰都不能保證自己是“不倒翁”、穩(wěn)坐第一把交椅。群雄相爭(zhēng)，必有后起之秀。